后索拉非尼时代的肝癌分子靶向

后索拉非尼时代的肝癌分子靶向 [标签:url] [标签:科室] 摘要：阿帕替尼治疗晚期胃癌已经取得成功，而该药在肝癌Ⅱ期临床试验中也获得了较好的数据，Ⅲ期正在紧锣密鼓地开展。Ⅲ期研究预计入组患者360例，截至目前已经入组超过2/3，最终结果值得期待。 后索拉非尼时代的肝癌分子靶向治疗 索拉非尼具有抗 细胞和 血管双重作用，一般认为抗血管生成是其治疗肝癌的主要机制。索拉非尼之后，有许多临床试验希望能找到新的分子靶向药物，但是很可惜，绝大多数都失败了。 抗血管生成 虽然失败的案例众多，但瑞格非尼（瑞格非尼衍生物）在肝癌治疗中取得了成功。2016年西班牙巴塞罗那世界胃肠 大会上，瑞格非尼用于索拉非尼治疗耐药的二线治疗数据公布，结果喜人（直通车：[2016ESMOGI]索拉非尼耐药后，肝癌靶向治疗何去何从？）。 另一个抗血管生成的创新药多纳非尼，是由三氘代甲基取代了索拉非尼分子上的甲基。多纳非尼治疗肝癌的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验由四川大学华西医院毕峰教授领导完成。目前秦叔逵教授和毕峰教授作为PI正在开展Ⅲ期研究。 此外，阿帕替尼治疗晚期胃癌已经取得成功，而该药在肝癌Ⅱ期临床试验中也获得了较好的数据，Ⅲ期正在紧锣密鼓地开展。Ⅲ期研究预计入组患者360例，截至目前已经入组超过2/3，最终结果值得期待。 cMET cMET基因在生理状态下发挥重要作用。在 病理过程中，该基因出现了异常改变，这种改变主要包括三种情况：cMET突变、cMET扩增、cMET过表达。针对扩增和过表达这一靶点，目前国内外已经开展了多项临床研究。 2016年ASCO大会报道了秦叔逵教授作为主要PI的一项cMET抑制剂治疗肝癌临床试验，评价Tepotinib在亚太晚期肝癌患者中的安全性（直通车：[ASCO2016]聚焦中国：亚太晚期肝癌新靶向）。 分子靶向药物面临的难题 预测难：对于像索拉非尼这样的抗血管生成药物，目前还没有找到合适的生物标志物来预测 和毒性。 单打独斗难：肝癌发病机制复杂、发病原因多样，不能指望某一个药物或某一种治疗手段能解决所有问题。多学科合作，多种治疗手段综合才能使肝癌治疗取得进步。 国内进展 其他肝癌治疗进展中，免疫治疗热度不减。国外已有临床试验显示，PD-1抑制剂对肝癌的有效率大概在20%左右。未来免疫检查抑制剂可能会与分子靶向、化疗等其他治疗有机结合。 国内方面，中国工程院丁健院士从海洋藻类中提取的抗癌新药K001在肝癌Ⅱ期临床试验中表现不俗，CFDA已经批准了相关Ⅲ期研究。中药淫羊藿提取物阿克拉定治疗肝癌的ⅡA和ⅡB临床研究由中国工程院孙燕院士和秦叔逵教授牵头完成，结果难能可贵。 K001和阿克拉定这两种药物的最大特点是安全性较好，未来需要Ⅲ期临床确证。