乐伐替尼有望成为晚期肝癌治疗新选择吗

乐伐替尼有望成为晚期肝癌治疗新选择吗？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：乐伐替尼目前已获批用于治疗复发性或转移性、进展性、放射性碘无效的分化型甲状腺癌，以及用于晚期肾细胞癌中VEGF联合依维莫司的后续治疗。根据REFLECT研究的结果，预计卫材（研发乐伐替尼的公司）将完成向FDA的注册资料提交。 一项III期研究结果，对于不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，乐伐替尼（Lenvima）一线治疗与索拉非尼（Nex ar）相比，无进展生存期（PFS）延长了3.7个月，而且总生存期（OS）不劣于索拉非尼，根据2017年美国临床 学会年会【AmericanSocietyofClinicalOncology(ASCO)2017AnnualMeeting】发布的消息。 在这项开放标签的研究（名为REFLECT或304研究）中，乐伐替尼的中位OS为13.6个月，而目前的标准治疗药物索拉非尼为12.3个月（HR0.92;95%CI0.79-1.06）。乐伐替尼的中位PFS为7.4个月，而索拉非尼为3.7个月（HR,0.66;95%CI,0.57-0.77;P<.00001）。 “研究表明，在不可切除的HCC患者中，乐伐替尼的OS不劣于索拉非尼。在PFS、进展时间、客观缓解率方面，乐伐替尼都达到了既具有统计学意义、也具有临床意义的改善。”主要研究者、台湾国立大学医院的郑安理（Ann-LiiCheng）博士说。“根据这些结果，乐伐替尼可作为治疗晚期HCC患者的一种潜在治疗选择。” 304研究是一项国际、多中心、开放标签的非劣效性研究，它将954名不可切除HCC患者随机分组，接受乐伐替尼（根据体重给药，8mg或12mg，每日一次，n=478）或索拉非尼（400mg，每日两次，n=476）一线治疗。乐伐替尼组患者的平均年龄为61.3岁，索拉非尼组为61.2岁。最常见的ECOG体能状态评分为0分（约占64%），三分之二的患者都伴有大血管浸润（MVI）、肝外扩散（EHS）或两者都有。最常见的Child-Pugh肝功能分级为A级（99%），约80%患者的BCLC分期为C期。 约有五分之一的患者的 病灶≥3处，而且一半患者伴有乙肝病毒感染。乐伐替尼组有53%、索拉非尼组有60%患者的基线AFP水平<200ng/mL，其余患者的基线AFP水平较高。乐伐替尼组的中位基线AFP水平为133.1ng/mL，索拉非尼组为71.2ng/mL。 乐伐替尼组的中位进展时间为8.9个月（95%CI,7.4-9.2），索拉非尼组为3.7个月（95%CI,3.6-5.4），这表明进展风险降低了37%（HR,0.63;95%CI,0.53-0.73;P<.00001）。乐伐替尼组的客观缓解率（ORR）为24.1%，而索拉非尼组为9.2%（比值比3.13；95%CI,2.15-4.56;P<.00001）。乐伐替尼组的完全缓解率为1.3%，索拉非尼组为0.4%。 进行了一项额外的OS分析，以校正两组间的基线AFP差异。在基线AFP<200ng/mL的患者中，乐伐替尼组的中位OS为19.5个月，而索拉非尼组为16.3个月（HR,0.91;95%CI,0.74-1.12）。在基线AFP≥200ng/mL的患者中，乐伐替尼与索拉非尼组的中位OS分别为10.4vs8.2个月（HR,0.78;95%CI,0.63-0.98）。 乐伐替尼组的中位治疗持续时间为5.7个月，索拉非尼组为3.7个月。乐伐替尼组有37%、索拉非尼组有38%的患者因为治疗期间出现的不良事件（TEAE）而需要降低剂量。乐伐替尼组和索拉非尼组分别有9%和7%的患者因为TRAE而提前停药。 乐伐替尼组与索拉非尼组相比，≥3级的TEAE更常见（57%vs49%）。乐伐替尼组和索拉非尼组最常见的3/4级TRAE分别是高血压（23%vs14%）、体重下降（8%vs3%）、血小板计数下降（6%vs3%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（5%vs8%）、食欲下降（5%vs1%）、腹泻（4%vs4%）和肢端红肿症（3%vs11%）。 “两个组的基线生活质量问卷结果相似，而且经过治疗之后，两个组的评分都有所下降，”Cheng博士说，“索拉非尼组的患者与乐伐替尼组相比，观察到角色功能、疼痛和腹泻评分恶化的时间更早，出现营养和体型恶化的时间也更早。” 去年，不可切除的HCC的治疗模式经历了若干次变化，而在之前的十年内都缺乏新的疗法。2017年4月下旬，多激酶抑制剂瑞戈非尼（Stivarga）获得FDA批准作为索拉非尼之后的二线治疗药物。此外，在II期研究CheckMate-040中，在索拉非尼之后应用PD-1抑制剂纳武单抗（Opdivo），结果表明前景较好，已向FDA提交申请，正在等待审批。预计FDA将于2017年9月24日或之前作出最终决策。 乐伐替尼目前已获批用于治疗复发性或转移性、进展性、放射性碘无效的分化型甲状腺癌，以及用于晚期肾细胞癌中VEGF联合依维莫司的后续治疗。根据REFLECT研究的结果，预计卫材（研发乐伐替尼的公司）将完成向FDA的注册资料提交。