丙肝治愈也会发展为肝癌最新研究发现预测因子

丙肝治愈也会发展为肝癌？最新研究发现预测因子 [标签:url] [标签:科室] 摘要：在丙肝患者接受干扰素治疗病毒得到根除后，仍有可能发展为肝癌。最新研究报道称他们发现了该类患者肝癌发病的另一预测因子。 从肝炎到肝癌的演变过程，一般有典型的三部曲，即患者一般要经历“慢性肝炎—肝硬化—肝癌”。因为这个过程是一个缓慢的多阶段的演变过程，大概需要10至20年时间，40到50岁是肝癌的高发期。所以只要及时发现和治疗，提前干预的时间还是比较充分的。 相对于乙肝患者，丙肝患者如果不及时发现和治疗，发展成为肝癌的时间会更短，很多丙肝患者多数是在体检或是病情已发展为中晚期才被发现，因此更要注意。 而且，在丙肝患者接受干扰素治疗病毒得到根除后，仍有可能发展为肝癌。最新研究报道称他们发现了该类患者肝癌发病的另一预测因子。 他们建立在各期别肝纤维化患者中，预测HCC发病率的多个风险模型时发现，TLL1突变在达到持续病毒学应答（SustainedVirologicalResponse，SVR）的丙肝患者中可辅助预测HCC发病率。 日本研究团队开展的这项全组基因相关性研究（GenomeWideAssociationStudy，GWAS）结果于2017年2月发表在Gastroenterology上。 研究内容 获得从2007年-2015年间457名经干扰素治疗的慢性丙肝患者的DNA及临床数据。经过GWAS检测筛选出79名患者进行单核苷酸的基因多态性（Singlenucleotidepolymorphism，SNP）检测。 研究终点为5年内确诊HCC或确定未患HCC，并收集所有患者的临床及实验室数据。在鼠模型中分析筛查出的基因突变情况。并且分析各期别慢性HCV感染患者肝组织的基因表达情况。 主要结果 尽管达到SVR，仍有2%的丙肝患者在3年后 HCC，5年内发展为HCC的患者高达8.8%。 在4号染色体上TTL1基因内含子中的SNPrs17047200，与HCV根除后患者的HCC发病最为相关。 多因素分析中显示，rs17047200AT/TT增加了78% HCC的风险。在轻度纤维化组中，年龄较大也是HCC发病的危险因素。在晚期纤维化组中，治疗后AFP水平较高、低白蛋白水平为HCC发病的危险因素。 在两个鼠肝纤维化模型中，TLL1mRNA的水平均显著上升，但只有1个模型中TLL1mRNA水平与肝纤维化进展上升同步。在慢性丙肝患者中，TLL1mRNA水平随着肝纤维化进展同步上升。 小结 这些数据首次在体内和体外模型中说明了TLL1基因突变和TLL1表达与肝星形细胞（Hepaticstellatecell）活化的关系，为阐释肝纤维化与癌变的机制做出了贡献。 将来TLL1SNP可能用在HCV感染后获得SVR人群患HCC的风险评估中。临床医生结合TLL1SNP、年龄、纤维化程度、AFP水平等众多因素后，可能会更准确的预测HCC的发生。 在发达国家，无干扰素（Interferon，IFN）口服治疗方案联合直接抗病 物已经逐渐成为丙肝的标准治疗方案。未来该研究团队可能会继续探究在丙肝达到SVR的患者群中，TLL1突变与该疗法的相关性。