ASCO：三阴性乳腺癌（TNBC）部分靶向解毒最新研究进展汇总

三同义乳腺腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺腺癌的一种分型，病患者的腺癌分组织的免疫分组织生物化学确诊表现为雌激素肽（ER）、孕激素肽（PR）和原腺癌基因序列人黏膜生长因子肽（HER2）的隐含仅有为同义，其约占有所有乳腺腺癌类型的15%-20%。TNBC针灸表现为较具肆虐病态的针灸特征，包括较高的中会风率、对复发口服的乙型肝炎、患病时较频繁的启动时转移和较差的结节病等基本特征。

（视频来源：百度视频）

在此以前对于晚期TNBC最有效率的复发分组合包括蒽环类、酚类烷类和/或铬吗啡的替代疗法，而一新基本功能复发方式而（NAC）也为针灸上的针灸完全加剧（pCR）透过关键的结节病信息，且在许多针灸试验（众所周知是TNBC）中会被视为替代往北。与pCR的病患者相对于，在一新基本功能复发后仍残留浸润关节炎的病患者不具备较高的晚期中会风后果和更差的结节病。

本文主要汇总了2020年美国针灸常务理事（ASCO）高峰会中会公布的包括卡培他平野（capecitabine）和萨拉瓦尔（Olaparib）等部份凋亡药剂对于替代疗法三同义乳腺腺癌（TNBC）的最一新研究课题进展。

（视频来源：百度视频）

以前的研究课题结果显示，卡培他平野（capecitabine）并能可用残余腺癌的基本功能替代疗法，在CREATE-X针灸试验中会，卡培他平野的基本功能替代疗法可以减低TNBC病患者的5年后生成功率。

同类型中会山的大学卫生保健中会心地带王曦团队的研究课题发现可用卡培他平野来进行持续一年的维持替代疗法可以显着强化可治疗三同义乳腺腺癌病患者的后生成功率。

研究课题医护人员将总计434例可治疗TNBC病患者随机分成两分组，分别是卡培他平野分组（n=221）和仔细观察分组（n=213）。实验分组给予维持口服的卡培他平野（650mg/m2，每日两次，年终给药剂一年）来进行维持替代疗法。第56.5个月底的随访中会位整整结果显示，卡培他平野分组的5年后生成功率（DFS）显着高于仔细观察分组（83％vs. 73％，p = 0.027）。5年无高处传染病成功率（DDFS）也显着高于仔细观察分组（85％vs. 76％，p = 0.016）。然而两分组的5年总成功率（OS）无显着的统计学差异（85％vs. 81％，p = 0.203）。202名病患者（91.4％）按计划完成了卡培他平野的一年替代疗法。该研究课题也表明了卡培他平野的维持替代疗法是一种安全且耐受病态较佳的替代疗法策略病态，其可以显着强化可治疗三同义乳腺腺癌病患者的后生成功率。

朝鲜高丽的大学医科同样公布了一项特别的II期针灸试验，该试验目的在于评量一新基本功能替代疗法后的不具备残留浸润病态腺癌的三同义乳腺腺癌（TNBC）病患者在采取阿特朱哌（一种抗PD-L1血清）与卡培他平野的牵头基本功能替代疗法以及卡培他平野单药剂替代疗法后的和安全病态。该试验将募兵朝鲜15个地区的284名病患者，主要最终目标在于获得病患者的5年无肆虐关节炎成功率（IDFS）。次要最终目标包括PD-L1阳病态人群的5年IDFS，无高处中会风成功率（DRFS），总成功率（OS）以及施用的安全病态等统计数据。研究课题医护人员对于募兵对象设立了特别的定案和剔除准则，在此以前该研究课题已募集13名病患者。

以前的用药剂表明，TNBC细胞系和小鼠模型对PARP1抗病毒极其敏感，该研究课题结果为开发针对TNBC的一新型替代疗法透过了有力的依据。萨拉瓦尔（Olaparib）作为一种PARP抗病毒，在此以前已被准许可用BRCA1/2变异和HER2同义的冠心病乳腺腺癌针灸替代疗法。

法国巴黎居里夫人该中会心地带进行了萨拉瓦尔紧密结合放射病态替代疗法（RT）的I期用药剂，研究课题对象为不具备炎症重排、发散后半期或冠心病三同义乳腺腺癌（TNBC）病患者或动治疗不具备残留腺癌的TNBC病患者。

该研究课题的目的借此研究课题发散放射病态替代疗法紧密结合萨拉瓦尔给药剂的仅有耐受口服（MTD）以及评量口服容许毒素（DLT）。

研究课题结果结果显示，萨拉瓦尔的仅有耐受口服并能减低至200 mgx2的最终目标口服且未经常出现口服容许病态毒素，而病患者的后半期毒素研究课题则需要全面的随访。

表一 病患者特别针灸信息

美国纽约哈佛医科下的贝斯叙利亚女执事医疗中会心地带和丹娜法伯腺乳腺癌研究课题院的II期用药剂探讨了萨拉瓦尔单药剂替代疗法冠心病乳腺腺癌病患者的治果，募兵病患者在DNA损伤重排（DDR）路中基因序列上存在遗传上或**变异。

募兵的病患者包含两个配置文件，一是除BRCA1/2内外的DDR途径基因序列的遗传病态变异病患者配置文件，二是包含BRCA1/2在内的DDR途径基因序列**变异的病患者配置文件，在2018年3月底至2020年1月底期间研究课题医护人员共募兵了符合规定的病患者53例，病患者的比率中会位数为59岁（覆盖范围为30-87岁）。募兵的病患者拒绝接受每日两次的300 mg的萨拉瓦尔替代疗法一直传染病经常出现转好或经常出现口服口服毒素。

纵观，经过为时16.4个月底的针灸仔细观察，在两个配置文件中会萨拉瓦尔单药剂替代疗法的的测试仅有尝试穿过主要往北。

表二 两个配置文件中会病患者信息汇总

美国耶鲁的大学医科公布了关于三同义乳腺腺癌配置文件II期研究课题的初步替代疗法统计数据，该研究课题借此探讨在后半期实体瘤大成地尼布牵头萨拉瓦尔的治果。

西地尼布是一种VEGF（毛细血管上皮细胞生长因子）肽抗病毒，其并能减缓BRCA1，BRCA2和RAD51的隐含准确度，且减低分组织对PARP抗病毒的敏感病态。而作为PARP抗病毒的萨拉瓦尔已被得出结论在BRCA1/2变异以及HER2同义的冠心病乳腺腺癌病患者不具备一定的针灸。该研究课题借此的测试在冠心病三同义乳腺腺癌（TNBC）病患者大成地尼布牵头萨拉瓦尔替代疗法策略病态的抗活病态。

该II期用药剂的募兵对象为仅仅拒绝接受过一次结构病态替代疗法的后半期冠心病TNBC病患者。对募兵的病患者来进行每日一次的口服30mg西地尼布以及每日两次的口服200mg萨拉瓦尔，给药剂持续至传染病转好或经常出现口服毒素。

研究课题结果结果显示相对于之下客观加剧率为14％，中会位加剧整整为2个月底，传染病控制率为81％，而其中会3/4级妨碍惨剧（G3/4 AEs）致死率为66%。5％的病患者经常出现高血压（24％）、呼吸困难（11％）、咳嗽（8％）以及咳嗽（8％）等症状。该研究课题结果显示西地尼布和萨拉瓦尔的牵头替代疗法对于14%的募兵冠心病TNBC病患者不具备潜在加剧作用，研究课题医护人员也明确提出了在替代疗法开始时幸而可用降压药剂并能较为有效率的控制妨碍惨剧的激发。

表三 病患者特别信息

在此以前对于发散中会风、无法来进行治疗的TNBC或冠心病TNBC（mTNBC）的较有无疑的一线替代疗法策略病态为免疫替代疗法与复发相紧密结合的替代疗法方式。

然而针对诱导替代疗法后的维持病态替代疗法以及曾一度复发有可能激发的潜在生物化学毒素或乙型肝炎，有效率且可耐受的mTNBC维持建议书的制定还有待追寻。

加州的大学旧金山分校医学中会心地带的海伦迪勒家庭综合腺乳腺癌中会心地带为探讨该牵头替代疗法策略病态的效果制定了一项特别的（KEYLYNK-009）II/III期开放病态用药剂。

该研究课题借此募兵发散中会风的无法治疗或冠心病三同义乳腺腺癌病患者，所有病患者将拒绝接受为时6个心率的诱导替代疗法，每3周施用200 mg派姆哌以及其他生物化学口服（卡铬AUC 2 和1000 mg/m2的吉西他平野）。经过诱导替代疗法后的病患者将被包含两分组，分别实验分组拒绝接受每3周施用200 mg派姆哌以及每日两次300mg的萨拉瓦尔替代疗法，对照分组延用以前的诱导替代疗法建议书。替代疗法将持续至传染病转好或经常出现口服口服毒素。

综上研究课题进展结果显示，随着对三同义乳腺腺癌特别分子机制的越来越多的研究课题，无论是卡培他平野的基本功能替代疗法还是萨拉瓦尔单药剂替代疗法以及紧密结合其他口服的牵头替代疗法仅有为三同义乳腺腺癌的替代疗法透过有象征意义的研究课题结果和简介。除了如萨拉瓦尔的PARP抗病毒内外，HDAC抗病毒、铬吗啡、派姆哌以及一新基本功能替代疗法等各类凋亡口服的标靶或与生物化学口服标靶的理论化替代疗法建议书正越来越多的运可用针灸上三同义乳腺腺癌病患者的替代疗法中会，因此，三同义乳腺腺癌的替代疗法和结节病将要逐步的得到强化。

注释

1. Phase III trial of metronomic capecitabine maintenance after standard treatment in operable triple-negative breast cancer (SYSUCC-001). First Author: XI Wang, Departments of Breast Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, China

2. Randomized, phase II trial to evaluate the efficacy and safety of atezolizumab plus capecitabine adjuvant therapy compared to capecitabine monotherapy for triple receptor-negative breast cancer (TNBC) with residual invasive cancer after neoadjuvant chemotherapy (MIRINAE trial, KCSGBR18- 21). First Author: In Hae Park, Division of Hemato-Oncology, Department of Internal Medicine, Korea University College of Medicine, Guro Hospital, Seoul, South Korea

3. Radioparp: A phase I of olaparib with radiation therapy (RT) in patients with inflammatory, locoregionally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) or patient with operated TNBC with residual disease— Preliminary results. First Author: Youlia M. Kirova, Institut Curie, Paris, France

4. TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded). First Author: Nadine M. Tung, Beth Israel Deaconess Medical Center and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

5. Preliminary efficacy data of triple-negative breast cancer cohort of NCI 9881 study: A phase II study of cediranib in combination with olaparib in advanced solid tumors. First Author: Nid Hafez, Yale University School of Medicine, New Hen, CT

6. KEYLYNK-009: A phase II/III, open-label, randomized study of pembrolizumab (pembro) plus olaparib vs pembro plus chemotherapy after induction with first-line pembro plus chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). First Author: Hope S. Rugo, University of California San Francisco , San Francisco, CA